Ultrasound with laparoscopy for the diagnosis of abdominal disorders in cattle

ABSTRACT: This study aimed to evaluate laparoscopy with abdominal ultrasound exams to establish accurate diagnosis and prognosis. The experimental design was a prospective clinical study. Nine adult crossbred bovines suffering from abdominal disorders were admitted to the cattle clinic for clinical examinations. Abdominal ultrasound was carried out, and complete blood counts were performed. Subsequently, exploratory laparoscopy was performed. After surgery (exploratory laparoscopy on the right or left side), animals with a severe prognosis or untreatable clinical condition were euthanised and necropsied. During laparoscopy, circumscribed reticuloperitonitis could not be detected, nor could other abnormalities in the cranioventral region of the abdomen previously observed on ultrasound and confirmed during necropsy. However, alterations due to peritoneal damage, such as adhesions, were observed dorsally in addition to alterations in macroscopic aspects of the peritoneal fluid. Exploratory standing laparoscopy through the paralumbar fossae may constitute a supplementary procedure for diagnosing abdominal disorders in cattle, but it is not suitable in cases of diseases characterised by focal lesions concentrated in the cranioventral region of the abdomen. When associated with clinical, laboratory, and ultrasound examinations, this technique may improve the accurate diagnosis and prognosis of abdominal disorders in cattle.

RESUMO: Este estudo teve como objetivo avaliar a laparoscopia com exames de ultrassom abdominal para estabelecer um diagnóstico e prognóstico precisos. O desenho experimental foi um estudo clínico prospectivo. Nove bovinos adultos mestiços com distúrbios abdominais foram utilizados. Os bovinos admitidos na Clínica de Bovinos foram submetidos a exame clínico, adicionalmente foram realizadas hemograma e ultrassonografia abdominal. Posteriormente, foi realizada laparoscopia exploratória. Após a cirurgia (laparoscopia exploratória no lado direito ou esquerdo), nove animais com manifestações clínicas graves e intratáveis foram sacrificados e necropsiados. Durante a laparoscopia, não foi possível detectar reticuloperitonite circunscrita, bem como outras anormalidades na região crânio-ventral do abdome, previamente observadas na ultrassonografia e confirmadas durante a necropsia. No entanto, alterações devido a dano peritoneal, como aderências, foram observadas dorsalmente. É possível que a laparoscopia exploratória em apoio quadrupedal através da fossa paralombar constitua um procedimento complementar para o diagnóstico de distúrbios abdominais em bovinos, embora não seja adequado em casos de doenças caracterizadas por lesões focais concentradas na região cranioventral do abdome. Quando associada a exames clínicos, laboratoriais e de ultrassom, essa técnica pode melhorar o diagnóstico e prognóstico preciso dos distúrbios abdominais em bovinos.

Ultrasound with laparoscopy for the diagnosis of abdominal disorders in cattle / Estudo da ultrassonografia e laparoscopia para diagnóstico das desordens abdominais em bovinos

This study aimed to evaluate laparoscopy with abdominal ultrasound exams to establish accurate diagnosis and prognosis. The experimental design was a prospective clinical study. Nine adult crossbred bovines suffering from abdominal disorders were admitted to the cattle clinic for clinical examinations. Abdominal ultrasound was carried out, and complete blood counts were performed. Subsequently, exploratory laparoscopy was performed. After surgery (exploratory laparoscopy on the right or left side), animals with a severe prognosis or untreatable clinical condition were euthanised and necropsied. During laparoscopy, circumscribed reticuloperitonitis could not be detected, nor could other abnormalities in the cranioventral region of the abdomen previously observed on ultrasound and confirmed during necropsy. However, alterations due to peritoneal damage, such as adhesions, were observed dorsally in addition to alterations in macroscopic aspects of the peritoneal fluid. Exploratory standing laparoscopy through the paralumbar fossae may constitute a supplementary procedure for diagnosing abdominal disorders in cattle, but it is not suitable in cases of diseases characterised by focal lesions concentrated in the cranioventral region of the abdomen. When associated with clinical, laboratory, and ultrasound examinations, this technique may improve the accurate diagnosis and prognosis of abdominal disorders in cattle.(AU)

Este estudo teve como objetivo avaliar a laparoscopia com exames de ultrassom abdominal para estabelecer um diagnóstico e prognóstico precisos. O desenho experimental foi um estudo clínico prospectivo. Nove bovinos adultos mestiços com distúrbios abdominais foram utilizados. Os bovinos admitidos na Clínica de Bovinos foram submetidos a exame clínico, adicionalmente foram realizadas hemograma e ultrassonografia abdominal. Posteriormente, foi realizada laparoscopia exploratória. Após a cirurgia (laparoscopia exploratória no lado direito ou esquerdo), nove animais com manifestações clínicas graves e intratáveis foram sacrificados e necropsiados. Durante a laparoscopia, não foi possível detectar reticuloperitonite circunscrita, bem como outras anormalidades na região crânio-ventral do abdome, previamente observadas na ultrassonografia e confirmadas durante a necropsia. No entanto, alterações devido a dano peritoneal, como aderências, foram observadas dorsalmente. É possível que a laparoscopia exploratória em apoio quadrupedal através da fossa paralombar constitua um procedimento complementar para o diagnóstico de distúrbios abdominais em bovinos, embora não seja adequado em casos de doenças caracterizadas por lesões focais concentradas na região cranioventral do abdome. Quando associada a exames clínicos, laboratoriais e de ultrassom, essa técnica pode melhorar o diagnóstico e prognóstico preciso dos distúrbios abdominais em bovinos.(AU)

Association of intraperitoneal ceftriaxone, intravenous gentamicin and oral metronidazole in the treatment of an abdominal abscess and peritonitis in a horse: case report / Associação da ceftriaxona intraperitoneal, gentamicina intravenosa e do metronidazol oral no tratamento de abscesso abdominal e peritonite em equino: relato de um caso

Medical management of abdominal abscesses in horses requires prolonged antibiotic therapy and presents varied success rates. A 6-year-old male horse with a history of colic and multiple abdominal punctures to relieve gas was attended. At admission, tachycardia, tachypnea, hyperthermia, mucosal congestion, dehydration, and rigid gait were observed. The association of physical examination, laboratory and ultrasonographic findings allowed the diagnoses of peritonitis and abdominal abscess. Supporting treatment plus broad spectrum antibiotic therapy was performed: daily intraperitoneal ceftriaxone (25 mg/kg, 7 days); daily intravenous gentamicin (6.6 mg/kg, 7 days); per os metronidazole three times a day (15 mg/kg 12 days), followed by the same dose twice a day (15 mg/kg 33 days), totaling 45 days of treatment. Plasma fibrinogen and ultrasonographic examination were the most effective tools to evaluate abscess evolution. There was normalization of the physical examination 24 h after beginning the treatment, consecutive regression of the nucleated cell count in the peritoneal fluid, and regression of plasma fibrinogen and size of the abscess. On the 10th treatment day, the animal was discharged from the hospital, maintaining oral therapy with metronidazole every 12 h (15 mg / kg). When the animal returned on the 30th day, an abscess size regression was observed. However, there was no resolution, and therapy with metronidazole was maintained. On the 45th day of treatment, a new hospital evaluation was performed, where the abscess resolved, and metronidazole was suspended. It is highlighted that the therapeutic association used in the treatment of abdominal infection and abscess resulted in a rapid clinical response.(AU)

O tratamento conservativo dos abscessos abdominais em equinos requer antibioticoterapia prolongada e apresenta variadas taxas de sucesso. Foi atendido um cavalo de seis anos de idade, com histórico de cólica e múltiplas punções abdominais por agulha para esvaziamento de gás. Na admissão, foram observados taquicardia, taquipnéia, hipertermia, congestão mucosa, desidratação e marcha rígida. A associação do exame físico, achados laboratoriais e ultrassonográficos permitiu o diagnóstico de peritonite e abscesso abdominal. Foi realizado tratamento suporte e antibioticoterapia de amplo espectro: ceftriaxona intraperitoneal diária (25 mg/kg, 7 dias); gentamicina intravenosa diária (6,6 mg/kg, 7 dias); metronidazol oral três vezes ao dia (15 mg/kg, 12 dias), seguido de mesma dose duas vezes ao dia, por mais 33 dias, totalizando 45 dias de tratamento. O fibrinogênio plasmático e o exame ultrassonográfico foram os recursos mais eficazes para a avaliação da evolução do abscesso. Após 24 horas do início do tratamento foi constatada a normalização do exame fisico, regressão progressiva da contagem de células nucleadas no líquido peritoneal, do fibrinogênio plasmático e do tamanho do abscesso. No 10° dia de tratamento o animal recebeu alta hospitalar, mantendo-se a terapia oral com metronidazol a cada 12 horas (15 mg/Kg). Em retorno, ao 30° dia, observou-se regressão do tamanho do abscesso, entretanto, não houve resolução, tendo sido mantida a terapia com metronidazol. No 45º dia de tratamento, realizou-se nova avaliação hospitalar, onde foi observada a resolução do abscesso e a admnistração do metronidazol foi suspensa. Destaca-se, que a associação terapêutica utilizada no tratamento de infecção abdominal e abscesso resultou em rápida resposta clínica.(AU)

Experimental skin wound treatment with Copaifera langsdorffii Desf Kuntze (Leguminosae) extract and oil-resin in horses / Tratamento experimental de feridas cutâneas com extrato e óleo resina de Copaifera langsdorffii Desf Kuntze (Leguminosae) em equinos

Copaifera langsdorffii is a Brazilian native plant that is used for wound healing or as an anti-inflammatory agent. Non-healing wounds are an important health problem, particularly in horses, because they can cause the animal invalidity or even lead to death. In addition, horses respond to skin wounds with chronic inflammatory response and intense wound granulation, thereby delaying the healing process. By this way, our aim was to evaluate the healing potential of Copaifera langsdorffii hydroalcoholic extract (HE) and oil-resin creams (OR) in horse skin wounds. Four wounds were performed bilaterally in the lumbar region of six horses with a 2 cm punch and treated daily with the respective treatments: saline solution, vehicle, 10% HE creams or 10% OR cream. Daily planimetry analyses were performed to measure the wound area and clinical parameters. In four different experimental periods (3, 7, 14 and 21 d), wound biopsies were removed and used for microscopic analyses. SS wounds presented a significant small area at day 3 and 7, OR wounds presented significant small area in comparison with HE at 14 d, and no significant difference was observed between treatments at 21 d. A better microscopic and clinical healing activity of HE and OR was identified in comparison with the controls. The OR group showed better healing quality, specifically after 7 d of treatment. Therefore, Copaifera langsdorffii formulations demonstrated their wound healing potential in horse skin lesions, exhibiting an improvement of the macro- and microscopic parameters.(AU)

Copaifera langsdorffii é uma planta nativa brasileira usada para cicatrização de feridas e como agente anti-inflamatório. As feridas que não cicatrizam são um importante problema de saúde em equinos, devido à possibilidade de afastamento da carreira atlética ou até mesmo levar à morte. Além disso, os cavalos respondem às feridas com resposta inflamatória crônica e intensa granulação, atrasando o processo cicatricial. Dessa forma, o presente trabalho avaliou o potencial do extrato hidroalcoólico (EH) e cremes de óleo resina (OR) de Copaifera langsdorffii em feridas cutâneas de equinos. Quatro feridas de 2 cm foram realizadas bilateralmente na região lombar de seis equinos e tratadas diariamente com: solução salina, veículo, creme EH 10% ou creme OR 10%. Diariamente foi efetuada a análise macroscópica das feridas e planimetria para mensurar a área da ferida. Em quatro períodos experimentais diferentes (3, 7, 14 e 21 dias), as biópsias foram realizadas e utilizadas para análises microscópicas. As análises microscópica e clínica indicaram melhor resposta cicatricial nas feridas tratadas com HE e OR em comparação com os controles. O grupo OR apresentou melhor qualidade de cicatrização, especificamente após sete dias de tratamento. Portanto, as formulações de Copaifera langsdorffiiutilizadas apresentaram potencial de cicatrização de feridas em lesões de pele de cavalo, exibindo uma melhora nos parâmetros macro e microscópicos.(AU)

Glossopharyngeal and vagus neuropathy associated to stylopharyngeus muscle compression in horse guttural pouch ­ case report / Neuropatia do glossofaringeo e vago associada à compressão pelo musculo estilofaringeo em bolsa gutural de equino ­ relato de caso

Neuropathies of pharyngeal branches of glossopharyngeal and vagus are often associated with guttural pouches diseases; however, these branches of injury due to stylopharyngeus muscle compression are not reported. A case was reported of a quarter horse mare, 8 years old, 450 kg, presenting dyspnea and respiratory noise associated with weight loss. Clinical examination observed mixed dyspnea, tachycardia, dysphagia, sialorrhea, lung crackles and submandibular and parotid lymphadenopathy. Endoscopic exam showed right arytenoid chondritis, nasopharyngeal collapse, generalized larynx edema and dorsal displacement of the soft palate. Right guttural pouch evaluation showed swelling in the origin of stylopharyngeus muscle with consequent compression of the XII, X and IX cranial nerves. Tracheotomy, systemic treatment with corticosteroids, beta lactams and aminoglycosides antibiotics were performed. No resolution was observed and, after 16 days, the animal showed clinical worsening, developed pleuropneumonia, uveitis, severe sepsis, acute renal failure and was euthanized. The mixed neuropathy resulted in rapid clinical deterioration of the animal, due to the difficulty in swallowing and consequent associated respiratory processes. This report emphasizes the importance of evaluating stylopharyngeus muscle origin in cases of nasopharyngeal collapse associated with dysphagia in horses, given the possibility that structural changes in this muscle can result in laryngeal neuropathy.(AU)

As neuropatias do glossofaríngeo e vago são frequentemente associadas com enfermidade das bolsas guturais. A ocorrência desta lesão secundária a compressão pelo músculo estilofaríngeo não é reportada. Relata-se o caso de uma égua quarto de milha, 8 anos de idade, 450 kg, apresentando dispneia, ruído respiratório e perda de peso. No exame clínico observou-se dispnéia mista, taquicardia, disfagia, sialorréia, crepitação pulmonar e linfadenopatia submandibular e parotídea. Ao exame endoscópico identificou-se condrite aritenóide direita, colapso nasofaríngeo, edema generalizado da laringe e deslocamento dorsal do palato mole. Na avaliação da bolsa gutural direita identificou-se aumento de volume na origem do músculo estilofaríngeo com consequente compressão dos nervos cranianos XII, X e IX. Foi realizada traqueotomia, tratamento sistêmico com corticosteróides e antibióticos. Nenhuma resolução foi observada, após 16 dias o animal apresentou piora clínica, pleuropneumonia, uveíte, sepse grave, insuficiência renal aguda e foi submetido à eutanásia. A neuropatia mista resultou em rápida deterioração clínica do animal, devido à dificuldade de deglutição e processos respiratórios associados. Salienta-se a importância de se avaliar a origem do músculo estilofaríngeo em casos de colapso nasofaríngeo associado a disfagia em cavalos, dada a possibilidade de que alterações estruturais nesse músculo possam resultar em neuropatia laríngea.(AU)

Serum immunoglobulin from Nellore cattle produced by in vitro fertilization and treated for umbilical diseases / Imunoglobulinas séricas de bovinos Nelore produzidos por fertilização in vitro e tratados para onfalopatias

The aim of this study was to measure serum immunoglobulin concentrations of Nellore cattle produced by in vitro fertilization (IVF) with umbilical diseases and to evaluate surgical excision as a method of treatment. Sixteen cattle with ages ranging from 1 to 15 months, males and females, affected by umbilical diseases were enrolled in the study. Blood samples were collected for cell counts and the determination of immunoglobulin concentrations by electrophoresis and zinc sulphate turbidimetry (ZST). Four calves were presented with umbilical herniation, two with an umbilical herniation associated with a persistent urachus, two with an umbilical herniation with a persistent urachus and omphaloarteritis, three with an umbilical herniation and an urachal diverticulum, three with a persistent urachus, one with an urachal diverticulum, and one with omphalitis. The blood cell counts pre- and post-surgical revealed differences in cell volume and the number of leukocytes. The immunoglobulin values measured by electrophoresis values were below normal in most animals, whereas the ZST showed normal levels in most of them. Most of the calves affected by umbilical diseases and produced by IVF presented hypoglobulinaemia. Correlations between umbilical diseases, failure of passive transfer of immunity and IVF could not be demonstrated.(AU)

Os objetivos desse estudo foram mensurar as concentrações séricas das imunoglobulinas de bovinos Nelore, produzidos por fertilização in vitro (FIV), acometidos por onfalopatias e avaliar a excisão cirúrgica como método de tratamento. Utilizou-se 16 animais, com idade variando de 1 a 15 meses, machos e fêmeas, acometidos por afecções umbilicais. Amostras de sangue foram colhidas para realização de hemogramas e avaliação das imunoglobulinas, por meio de eletroforese e turbidimetria com sulfato de zinco. Foram observados quatro casos de hérnias umbilicais, dois de hérnia umbilical associadas à persistência de úraco, dois casos de hérnia umbilical com persistência de úraco e onfaloarterite, três de hérnia umbilical com divertículo de úraco, três casos de persistência de úraco, um de divertículo de úraco e um de onfalite. O hemograma revelou diferença significativa para os valores de Volume Globular e Leucócitos, nos momentos pré e pós-tratamento cirúrgico dos animais. A eletroforese evidenciou valores de imunoglobulina abaixo da normalidade na maioria dos animais, enquanto que a turbidimetria apresentou níveis normais na maioria dos bovinos, quando comparados com valores de referência. A maioria dos bovinos estudados, acometidos de onfalopatias e concebidos por FIV, apresentaram hipoglobulinemia. Os resultados obtidos não permitem afirmar que existe relação entre as onfalopatias, falha de transferência de imunidade passiva e FIV.(AU)

Bispectral index assessment in calves subjected to the continuous infusion of propofol combined with fentanyl administration / Indice biespectral em bezerros submetidos à infusão contínua de propofol associado ao fentanil

ABSTRACT: The aim of this study was to evaluate the bispectral index (BIS) effects in calves through continuous infusion of propofol with or without fentanyl. Eight Holstein male calves (ages from six to twelve months old) with an average weight of 123±18kg were used. All animals participated in both groups, always keeping a minimum interval of one week between the anesthetic procedures; the calves were randomly distributed between groups. Anesthesia was induced with an intravenous (IV) dose of propofol of 5mg kg-1 in control group (GP) or with propofol (4mg kg-1) associated with IV fentanyl 0.001mg kg-1(GF). All the calves were positioned in right lateral recumbency and were allowed to spontaneously breathe room air. Subsequently, the anesthesia was maintained by continuous infusion of propofol at the rate of 0.6mg kg-1 min-1 IV in GP, and associated with the infusion of fentanyl 0.001mg kg-1 hour-1 in GF. Measurements of BIS, signal quality index (SQI) and electromyography (EMG) were evaluated before anesthesia induction (TB), and at 15, 30, 45 and 60 minutes after the beginning of continuous drugs infusion (T15, T30, T45 and T60, respectively). The heart rate (HR), respiratory rate (f), end-tidal carbon dioxide tension (ETCO2) and recovery times were evaluated as well. No significant differences were observed between the groups in the BIS variables and the recovery time was longer in GF. Co-administration of propofol and fentanyl infusions, at the doses reported here, did not change the values of BIS in cattle, but delayed the recovery time.

RESUMO: O estudo teve por objetivo avaliar o índice biespectral (BIS) durante a infusão contínua de propofol associado ou não ao fentanil em bezerros. Foram utilizados oito animais machos entre seis e doze meses de idade, holandeses, com massa corporal média de 123±18kg. Todos os animais participaram de ambos os grupos, respeitando-se sempre um intervalo mínimo de uma semana entre uma anestesia e outra, sendo aleatoriamente distribuídos entre os grupos. A anestesia nos bezerros foi induzida com propofol na dose de 5mg kg-1; intravenoso (IV), grupo controle (GP) ou propofol 4mg kg-1 associado ao fentanil 0,001mg kg-1; IV, grupo fentanil (GF) e posicionados em decúbito lateral direito, onde permaneceram respirando espontaneamente ar ambiente. Ato contínuo, a manutenção anestésica foi realizada pela infusão contínua de propofol na taxa de 0,6mg kg-1 min-1; IV GP, associado ou não à infusão de fentanil 0.001mg kg-1 hora-1 GF. A mensuração das variáveis do BIS, índice de qualidade de sinal (IQS) eletromiografia (EMG), frequência cardíaca (FC), frequência respiratória (f) e dióxido de carbono ao final da expiração (ETCO2) foram avaliadas antes da indução anestésica no momento basal (MB), e 15, 30, 45 e 60 minutos após o início da infusão contínua dos fármacos (M15, M30, M45 e M60, respectivamente); o tempo de recuperação também foi avaliado. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas variáveis do BIS e o tempo de recuperação foi maior no GF. A co-administração das infusões de propofol e fentanil, nas doses utilizadas nesse estudo, não alterou os valores do BIS em bezerros, porém, prolongou o tempo de recuperação.

Effects of a continuous rate infusion of butorphanol in isoflurane-anesthetized horses on cardiorespiratory parameters, recovery quality, gastrointestinal motility and serum cortisol concentrations

PURPOSE: To assess the cardiorespiratory parametes, recovery, gastrointestinal motility and serum cortisol concentrations in horses anesthetized with isoflurane with or without a continuous rate infusion (CRI) of butorphanol for orchiectomy. METHODS: Twelve adult, intact, male horses weighing 332 ± 55 kg were included in the study. Xilazine was administered as premedication. Anesthesia was induced with ketamine and midazolam and maintained with isoflurane. Butorphanol (0.025 mg kg-1 bolus) or an equivalent volume of saline (0.9%) was given intravenously followed by a CRI of butorphanol (BG) (13 µg kg-1 hour-1) or saline (CG). Cardiorespiratory variables were recorded before (T0) and every 15 minutes for 75 minutes after the start of infusion. Serum cortisol concentration was measured at T0 and 60 minutes, and 30 minutes and 19 hours after the horse stood up. Recovery from anesthesia was evaluated using a scoring system. Gastrointestinal motility was evaluated before anesthesia and during 24 hours after recovery. RESULTS: There were no significant differences between groups in cardiopulmonary variables, or recovery scores or serum cortisol concentrations. A reduction in gastrointestinal motility was recorded for 60 minutes in BG. CONCLUSIONS: Continuous rate infusion of butorphanol in horses anesthetized with isoflurane did not adversely affect the cardiopulmonary variables monitored, or recovery scores. A small but statistically significant reduction in gastrointestinal motility occurred in the butorphanol group. .

Determinação de tetraciclina em líquido sinovial de vacas com doença podal / Analytical method to the determination of tetracycline in synovial fluid of cows with lameness in foot

As doenças podais em bovinos são, via de regra, acompanhadas de infecções existentes na área lesionada. O sucesso do tratamento relaciona-se com a concentração do fármaco nas sinóvias dos animais, sendo tetraciclina e oxitetraciclina, entre os antibióticos os principais quimioterápicos atualmente utilizados. Assim, o presente trabalho objetivou desenvolver um método analítico que permita a determinação de tetraciclina por Cromatografia a Líquido de Alta Pressão em líquido sinovial de vacas leiteiras portadoras de enfermidades podais pós-tratamento via intravenosa do antibiótico. O método analítico apresentou limite de detecção e quantificação para a tetraciclina em líquido sinovial de 38 ng/mL e 50 ng/mL, respectivamente. A recuperação das concentrações baixa, média e alta foram superiores a 75 por cento. A linearidade foi avaliada na faixa dinâmica de 50 - 15.000 ng/mL. A precisão e a exatidão para as concentrações baixas, médias e altas foram consideradas adequadas para a realização das análises. Os resultados da concentração máxima e tempo para atingir a concentração máxima foram, respectivamente de Tmax= 1,37 h, Cmax=3471,57 ng/mL em líquido sinovial de vacas com doença podal.

Lameness in cattle is, as a rule, accompanied by infection in the wounded area. Many antimicrobial agents of wide spectrum are used in this therapy, being the concentration of the active principle of paramount importance in the treatment. One of the most used antibiotics is the tetracycline family, having as main representants oxitetracycline and tetracycline due to their treatment success. Therefore, the present work aims the development of an analytical method which allows the determination of tetracycline by High Pressure Liquid Chromatography in sinovial fluid of dairy cows, with lameness in foot, post-administration of antibiotic by intravenous via. The analytical method presented detection and quantification limits in sinovial fluid of 38 and 50 ng/mL, respectively. Recovery of low, medium and high concentrations were higher than 75 percent. The method presented linearity in the dynamic range evaluated (50-15.000 ng/mL). Precision and accuracy to the low, average and high concentrations were considered suitable to perform the analyses. Tmax and Cmax of tetracycline in sinovial liquid of dairy cows with lameness in foot, after intravenous administration were 1.37h and 3471.57ng/mL, respectively.